Anti-fertőző kemoterápiás gyógyszerek alkalmazása vese- és májelégtelenségben szenvedő betegeknél

Károsodott májműködés - a fő metabolizáló szerv - esetén egyes antibiotikumok (makrolidok, linkozamidok, tetraciklinek stb.) Inaktiválása jelentősen lelassulhat, ami a vérszérumban lévő gyógyszerek koncentrációjának növekedésével és toxikus hatásuk kockázatának növekedésével jár. Ezenkívül májelégtelenség esetén maga a máj is ki van téve az ilyen AMP-k nemkívánatos hatásainak kockázatának, ami további hepatociták diszfunkcióhoz vezet, és veszélyt jelent a máj kómájának kialakulására. Ezért a májban metabolizált AMP-k májelégtelenségének klinikai és laboratóriumi jeleivel (megnövekedett bilirubinszint, transzamináz aktivitás, koleszterinszint változás, fehérje metabolizmus) dóziscsökkentést kell biztosítani. Nincsenek azonban egységes ajánlások az adagolási rend korrekciójára és egyértelmű kritériumok, amelyek meghatározzák a dózis csökkentésének mértékét a májelégtelenség megnyilvánulásainak súlyosságától függően. Minden egyes esetben össze kell hasonlítani az AMP rendeltetésszerű használatának kockázatait és előnyeit.

Az AMP-k és metabolitjaik késleltetett kiválasztása veseelégtelenségben növeli toxikus hatásuk kockázatát mind az egyes rendszerekre, mind a test egészére nézve. Leggyakrabban a központi idegrendszer, a vérképző és a szív- és érrendszer érintett. Az AMP-k és metabolitjaik kiválasztása a vizelettel a glomeruláris filtráció állapotától, a tubuláris szekréciótól és a visszaszívódástól függ. Veseelégtelenség esetén sok AMP felezési ideje többször meghosszabbítható. Ezért a vizelettel aktívan kiválasztódó gyógyszerek (aminoglikozidok, β-laktámok stb.) Felírása előtt meg kell határozni a kreatinin-clearance-et, és ha csökken, vagy csökkenteni kell az antibiotikumok napi adagját, vagy növelni kell az egyes injekciók közötti intervallumokat. Ez különösen igaz dehidrációval járó súlyos veseelégtelenség esetén, amikor még az első adagot is csökkenteni kell. Bizonyos esetekben, ha súlyos ödéma van, a szokásos (vagy némileg túlértékelt) kezdő adagra lehet szükség, amely lehetővé teszi a gyógyszer túlzott eloszlásának leküzdését a testfolyadékokban, és a kívánt koncentráció (baktericid vagy bakteriosztatikus) elérését a vérben és a szövetekben.

A táblázat az AMP dózisait mutatja, a veseelégtelenség súlyosságától függően. Néhány gyógyszer nem szerepel a táblázatban, és az adagolási módszer leírását a megfelelő AMP-n található információk tartalmazzák.

Asztal. Fertőzésellenes gyógyszerek adagolása vese- és májkárosodásban szenvedő betegeknél
DrogAdagváltozás a kreatinin-clearance miatt *Májelégtelenség esetén módosítani kell az adagolást **
> 50 ml / perc10-50 ml / perc80 ml / perc - 100% 6-12 óránként
50-80 ml / perc - 100% 24-72 óránként
100% 3-7 naponta egyszer100% 7-14 naponta egyszer-
Teikoplanin> 60 ml / perc - 100% 24 óránként A 40-60 ml / perc tartományban - 100% 24 óránként 4 napig, majd 50% 24 óránként0,8 x szérum kreatinin (μmol / l)

A női kreatinin clearance = 0,85 x a férfi kreatinin clearance

Antibiotikumok májelégtelenség esetén

Antibiotikumok alkalmazása májelégtelenség esetén. A máj metabolizál és eltávolítja azokat a gyógyszereket, amelyek túl lipofilek ahhoz, hogy a vesén keresztül ürüljenek. A citokróm P450 (több mint 300 különböző enzimet tartalmazó géncsalád) oxidálja a lipofil vegyületeket vízoldható termékekké.

Más enzimek úgy alakítják át a gyógyszereket vagy metabolitokat, hogy cukrokkal, aminosavakkal, szulfáttal vagy acetáttal kombinálják az epe vagy vizelet kiválasztását, míg az enzimek, például az észterázok és a hidrolázok, más mechanizmusokon keresztül működnek. Ezen funkciók közül sok megsemmisül, ha a májfunkció károsodik, különösen az oxidatív anyagcsere.

A májelégtelenség kezelésére szolgáló gyógyszerek adagolását bonyolítja a funkció és az anyagcsere-változások intenzív klinikai értékelése, mivel a károsodás mértéke ingadozik (pl. Kolesztázis megszűnése). A vese működésében bekövetkező változások a májelégtelenség előrehaladtával jelentősen megnövelik a nehézséget, különösen egyidejű ascites esetén.
A mellékhatások a májzsugorodásnál gyakoribbak, mint más májbetegségeknél.

A májbetegségnek a gyógyszer lerakódására gyakorolt ​​hatását nehéz megjósolni az egyes betegeknél, mivel a szokásos májfunkciós tesztek egyike sem használható az adagolás meghatározására. Általában 25% -os dóziscsökkenés várható a szokásos dózishoz képest, ha a máj metabolizmusa 40% vagy kevesebb és a vesefunkció normális..

A legnagyobb dóziscsökkentés (legfeljebb 50%) akkor ajánlott, ha a gyógyszert hosszú ideig írják fel, szűk terápiás indexe van, a fehérjéhez való kötődés jelentősen csökken, vagy a gyógyszer a vesén keresztül választódik ki, de működésük jelentősen romlik.

Antibiotikumok használata veseelégtelenség esetén. A gyógyszer vesén keresztül történő eltávolítása a glomeruláris szűrési sebességtől, a tubuláris szekréciótól és a visszaszívódástól függ, amelyek mindegyike csökkenthető a vesefunkció károsodásával. A veseelégtelenség befolyásolhatja a gyógyszer metabolizmusát, mind a májban, mind a vesében.

Azok a gyógyszerek, amelyek máj metabolizmusa veseelégtelenségben valószínűleg károsodott, az aztreonok, a cefotaxim és az imipenem-cilasztatin. A veseelégtelenség megváltoztathatja a VD-t folyadéktúlterhelés vagy hipoproteinémia miatt. Azok az antimikrobiális szerek, amelyeknél a VD fokozódik a veseelégtelenségben, az aminoglikozidok, cefazolin, cefoxitin és vankomicin, míg a meticillin VD csökken veseelégtelenségben.

A vesefunkció pontos meghatározása fontos az enyhe vagy közepes veseműködési zavarban szenvedő betegeknél, mivel a dialízis alatt álló számos gyógyszer clearance-e valójában leegyszerűsíti a kezelést. A hemofiltráció során a gyógyszer clearance-ét befolyásoló tényezők közé tartozik a molekulatömeg, a vízoldékonyság, a plazmafehérje-kötődés, a plazma és a szövet közötti egyensúlyi kinetika és a látszólagos VD..

Az új nagyfluxusú poliszulfon-dialízis membránok hatékonyan képesek akár 5 kilodalton molekula kiválasztására (a vankomicin molekulatömege 1,486 kilodalton). Előfordulhat, hogy a betegeknek meg kell ismételniük az adagot a dialízis alatt vagy után; hosszan tartó vesepótló kezelés alatt a becsült kreatinin-clearance körülbelül 15 ml / perc, a páciens belső kreatinin-clearance-e mellett.

A cefoperazon, ceftriaxon, doxiciklin, linezolid, meticillin / nafcillin / oxacillin, metronidazol és tigeciklin antimikrobiális szerek, amelyeknél nincs szükség dóziscsökkentésre veseelégtelenségben..

Gyógyászati ​​májkárosodás antibakteriális szerek alkalmazásakor

Figyelembe vesszük a gyógyszerekre kifejtett hepatotoxikus reakciók epidemiológiáját, mechanizmusait és kockázati tényezőit, az antibakteriális szerek által okozott májkárosodás klinikai és morfológiai megnyilvánulásait..

Felülvizsgálták a gyógyszerek hepatotoxikus reakcióinak epidemiológiáját, mechanizmusait és kockázati tényezõit, a gyógyszerek által okozott májkárosodások klinikai és morfológiai bemutatását.

A kábítószerekre (drogokra) vonatkozó hepatotoxikus reakciók fontos helyet foglalnak el a kábítószerekkel összefüggő morbiditás és halálozás struktúrájában a lakosság körében, és ezek jelentik a kábítószerekkel kapcsolatos szabályozási döntések fő okát, ideértve a piacról történő visszahívást is [1, 2]. Az akut májkárosodás (DIL) több mint 1200 gyógyszert okozhat [3], amelyek közül 200 potenciálisan hepatotoxikus [4]. Farmakepidemiológiai vizsgálatok szerint a DILI-t leggyakrabban paracetamol, nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), antimikrobiális gyógyszerek és a központi idegrendszert befolyásoló gyógyszerek okozzák, ami nemcsak potenciális hepatotoxicitásuknak, hanem széles körű használatuknak is köszönhető [5, 6]. Az elmúlt években a fogyasztás növekedésének növekedése miatt a növényi készítmények és étrend-kiegészítők okozta DILI-értékek növekedését figyelték meg az egész világon [5-7].

A DILI epidemiológiája antibakteriális gyógyszerek alkalmazásával

Az Egyesült Államokban az összes DILI 45,5% -át és a gyógyszer által kiváltott májelégtelenség 46,0% -át antimikrobiális gyógyszerek okozzák [5, 9]. Közülük a DILI kiváltó okai a vezető helyen a széles körben alkalmazott antibakteriális gyógyszerek, köztük a tuberkulózisellenes, az amoxicillin / klavulanát és a flukloxacillin között [9]..

Az antibiotikumok által kiváltott hepatotoxikus reakciók többsége tünetmentes és átmeneti. Antibakteriális szerekkel történő súlyos hepatotoxikus reakciók előfordulási gyakorisága általában kevesebb, mint 5 100 000 receptnél [11]. Májelégtelenség esetei a legtöbb gyógyszer kezelésében, a forgalomból kivont trovafloxacin és telitromicin kivételével, rendkívül ritkán fordulnak elő.

A hepatotoxicitás mechanizmusai és kockázati tényezői

Számos antibakteriális gyógyszer dózisfüggő mérgező májkárosodást okozhat, amely egyaránt előfordulhat, ha nagy egyszeri adagot vesznek fel, és nagy kumulatív dózis is felhalmozódik a szervezetben a gyógyszer hosszabb ideig tartó alkalmazása során. Dózisfüggő DILI-ket leggyakrabban nagy tetraciklinek dózisainak intravénás beadásával figyeltek meg, főleg terhesség alatt vagy a szülés utáni időszakban [12], azonban a saját hepatotoxicitása bizonyos mértékben jellemző az antibakteriális gyógyszerek más csoportjaira. Az antibakteriális szerek alkalmazásával kialakuló DILI-k többsége azonban idioszinkratikus [5].

Úgy gondolják, hogy az idioszinkratikus reakciók alapja egy genetikai hajlam, amely több olyan gén polimorfizmusához kapcsolódik, amelyek szabályozzák a gyógyszerek anyagcseréjében és transzportjában részt vevő enzimek aktivitását, bizonyos HLA antigének jelenlétét, a citokinek túltermelését és a mitokondriális DNS mutációkat [13]. Különösen ezt a feltételezést támasztja alá a HLA-B * 5701 allél jelenléte és a flukloxacillin által kiváltott májkárosodás közötti szoros összefüggés [14]. Úgy tűnik azonban, hogy a DILI kialakulása több kockázati tényező kombinációját igényli, beleértve a nem genetikai tényezőket is. Ez utóbbiak közé tartozik a nem, az életkor, a beteg tápláltsági állapota, az alkoholfogyasztás, a kezdeti májkárosodás és az ezzel járó betegségek (például cukorbetegség és HIV-fertőzés) jelenléte, a gyógyszeranyagcsere mértéke és útja, a gyógyszerkölcsönhatások [13, 15]. Meg kell jegyezni, hogy az idioszinkratikus DILI (ILI) fenti kockázati tényezőinek nem mindegyikét ismerik el általánosan, néhányuk szerepéről - például a krónikus alkoholfogyasztásról, az ezzel járó betegségek jelenlétéről, sőt a kezdeti májkárosodásról - továbbra is vitát folytatnak..

Az idioszinkratikus reakciók, ellentétben a gyógyszer saját toxikus hatása által kiváltott reakciókkal, dózistól függetlenek. Ez azonban csak bizonyos keretek között igaz. A gyógyszerek napi adagja és az ILI előfordulása közötti összefüggést legalább két tanulmány azonosította [16]. Különösen kimutatták, hogy a 10 mg / napnál kisebb dózisban felírt gyógyszerek ritkán okoznak ILI-t [17], és az ILI 598 esetének elemzésének eredményei azt sugallják, hogy ennek a szövődménynek a gyakorisága, valamint kedvezőtlen kimenetele jelentősen csökken. ha a gyógyszer napi adagja nem haladja meg az 50 mg-ot [18]. Ezenkívül az Egyesült Államokban a májtranszplantációt igénylő akut gyógyszer okozta májelégtelenség (kivéve a paracetamol alkalmazásával járó eseteket) 81% -át a napi 50 mg-nál nagyobb dózisban alkalmazott gyógyszerek okozták [19]..

A DILI kialakulásának egyik fő mechanizmusa az olyan reaktív gyógyszer-metabolitok képződése, amelyek képesek megkötődni az endogén makromolekulákhoz, és közvetlen toxikus vagy közvetett immunológiai hatással bírnak a májra [10]. Ezt támasztják alá egy nemrégiben készült amerikai tanulmány eredményei, amelyek a 207 leggyakrabban felírt orális gyógyszerrel elemezték a hepatotoxicitás kockázatát [18, 20]. Kiderült, hogy a májban több mint 50% -kal metabolizálódó gyógyszerek alkalmazása lényegesen gyakrabban jár együtt az alanin-aminotranszferáz (ALT) szintjének több mint háromszorosával, a normál felső határához képest, májelégtelenség, májtranszplantáció és halálesetek, mint a gyógyszerek alkalmazása kevésbé intenzív anyagcserével. A májban nem metabolizálódó 12 gyógyszer, köztük a cefdinir, cefprozil, cephalexin és cefuroxim antibiotikumok alkalmazásakor nem tapasztaltak májelégtelenséget vagy transzplantációt, valamint halálos DILI-ket. Emellett bizonyíték van a gyógyszer metabolizmusában szerepet játszó citokróm P450 izoenzimek és a DILI kialakulása közötti kapcsolatra. Ez utóbbiak gyakrabban okoznak olyan gyógyszereket, amelyek biotranszformáción mennek keresztül a CYP 2C9 és a CYP 2C19 részvételével, mint a CYP3A és a CYP2D6 [16, 21]. Egyes gyógyszerek megváltoztathatják más gyógyszerek hepatotoxikus potenciálját azáltal, hogy indukálják vagy gátolják a citokróm P450 enzimeket, ami mérgező metabolitok felhalmozódásához vezet [2]. A legerősebb enziminduktorok a rifampicin és az epilepszia elleni gyógyszerek, valamint az alkohol és a dohányzás. A májenzimek gátlását 14 tagú makrolidok (eritromicin, klaritromicin), gombaellenes szerek és antiretrovirális gyógyszerek okozhatják a proteázinhibitorok csoportjából. Az ilyen gyógyszerkölcsönhatások hátterében fellépő DILI klasszikus példája a hepatitis, izoniazid és rifampicin együttes alkalmazásával [22]. Két hepatotoxikus gyógyszer kombinációjának alkalmazása esetén a DILI kockázata hatszorosára nőhet [23].

Az antibakteriális szerek által okozott gyógyászati ​​májkárosodás klinikai és morfológiai megnyilvánulásai

A DILI klinikai és morfológiai megnyilvánulásai a májenzimek tünetmentes emelkedésétől a fulmináns elégtelenségig és a dekompenzált májcirrózisig terjednek. Az akut DILI általában három fő formára oszlik: hepatocelluláris, kolesztatikus és kevert. A Svéd Regisztráció szerint a legmagasabb halálozás (12,7%) a hepatocelluláris elváltozásra jellemző, ezt követi a kolesztatikus forma (7,8%) és a kevert (2,4%) [24]. Meg kell jegyezni, hogy ugyanaz a gyógyszer a DILI különböző formáit okozhatja. Az amoxicillin / klavulanát okozta hepatotoxicitás 69 esetének prospektív elemzése azt mutatta, hogy a DILI formája függhet a használat időtartamától: a kezelés első hetében a hepatocelluláris típusú elváltozás dominál, a második vagy a harmadik héten - kolesztatikus, hosszabb terápiával - vegyes [25].

A betegek 5-6% -ában krónikus májkárosodás alakulhat ki [26]. Bizonyos esetekben a krónika még a gyógyszerek időben történő megvonása esetén is megfigyelhető, azonban a fő kockázati tényező nyilvánvalóan a gyógyszerek folyamatos használata májműködési zavarok jeleinek jelenlétében [27]..

Béta-laktám antibiotikumok

A penicillinek elsősorban a máj hepatocelluláris elváltozásait okozzák, bár alkalmazásuk során ductopeniával járó kolesztázis eseteit is leírták [10]. A kolesztatikus hepatitis jellemzőbb a félszintetikus antistaphylococcus oxipenicillinekre (flukloxacillin, oxacillin stb.). A DILI-k rendkívül ritkák ampicillin és ritkán benzilpenicillin, fenoxi-metilpenicillin és amoxcillin esetén [10]. Az Egyesült Királyság farmakovigilanciai adatai szerint az amoxicillinnel szembeni hepatotoxikus reakciók gyakorisága 0,1–0,2–3,0 / 100 000 recept [12, 40].

Az amoxicillin / klavulanát és a flukloxacillin esetében van a legnagyobb a hepatotoxicitás lehetősége a penicillinek között. Az amoxicillin / klavulanát alkalmazása esetén a hepatotoxicitás kockázata 5–9-szer nagyobb, mint az amoxicillin esetében [40–42], az összes észlelt antibiotikum által kiváltott májelváltozás 13–23% -a társul alkalmazásához [1, 25, 42, 43]. Az Egyesült Királyságban végzett nagy populációalapú eset-kontroll vizsgálatban az amoxicillin / klavulanáttal (szemben antibiotikum nélküli terápiával) történő hepatotoxikus reakciók kialakulásának korrigált esélyaránya (OR) 94,8 (95% CI 27,8–323,0) [23]. Osztrák szakértők szerint az amoxicillin / klavulanát hepatotoxikus reakcióinak gyakorisága 17/100 000 recept, és meghaladja a forgalomból kivont trovafloxacin (5,6: 100 000), valamint a telitromicin és (5,5: 100 000) gyakoriságát, amelyek alkalmazása hepatotoxicitással összefüggésben sok ország szabályozó hatóságai korlátozzák [2]. Az amoxicillin / klavulanát kezelés alatt a DILI kialakulásának fő kockázati tényezői a 65 év feletti életkor, valamint a hosszú és ismétlődő kezelések [25, 40]. Mindkét kockázati tényező kombinációja esetén az akut DILI előfordulása 1000 betegnél elérheti az 1-et [40]. Az amoxicillin / klavulanát az antibiotikumok között is vezető szerepet játszik a DILI-vel kapcsolatos kórházi kezelések tekintetében [1]. Sárgaság az amoxicillin / klavulanát alkalmazásával 9,91 esetben fordul elő 100 000 találkozónként [44]. Kialakulásának kockázati tényezői közé tartozik a női nem és az időskor..

Az amoxicillinnel / klavulanáttal végzett kezelés során a DILI klinikai és morfológiai megnyilvánulásai, amint azt a fentiekben említettük, függhet a kezelés időtartamától, valamint az életkoruktól - a hepatocelluláris elváltozások inkább a fiatal betegeknél, míg az időseknél kolesztatikusak vagy kevertek [25]. Két tanulmány összefüggést tárt fel a DRB1 * 1501-DRB5 * 0101-DQB1 * 0602 haplotípus és az amoxicillin által kiváltott kolesztatikus hepatitis között [45, 46]..

Noha a betegek többségének jó prognózisa van az amoxicillin / klavulanát által okozott májkárosodásra, a prospektív vizsgálat eredményei szerint a betegek 7% -ánál gyenge eredmények (tartós károsodás, májtranszplantáció vagy halál) figyelhetők meg [25]. Mivel a hepatotoxicitás kockázata elsősorban a klavulánsavval társul, maximális napi adagja felnőttek és 12 évesnél idősebb gyermekek számára 600 mg / napra korlátozódik, 12 év alatti gyermekek esetében - 10 mg / testtömeg-kilogramm [47]..

A flukloxatsallin által kiváltott májelváltozások gyakorisága a brit lakossági vizsgálat szerint 1,8 / 100 000 recept (vagy 2,6 / 100 000 fogyasztó) [23], osztrák szakértők számításai szerint - 8,5 / 100 000 recept [2], a gyakoriság sárgaság - 3,6 / 100 000 kinevezés [44]. Amint fentebb említettük, a flukloxacillin által kiváltott májkárosodás szoros összefüggésben van a HLA-B * 5701 allél jelenlétével. A DILI azonban a flukloxacillin szedése alatt csak a HLA-B * 5701 500–1000 hordozójának egyikében fejlődik ki, ami megerősíti azt a feltételezést, hogy a hepatotoxicitás előfordulásához genetikai és egyéb kockázati tényezők komplex hatása szükséges [14]..

A cefalosporinok alkalmazása, kivéve a ceftriaxont, amely pszeudolithiázist okoz (lásd a "Legszélesebb körben alkalmazott antibakteriális szerek által okozott hepatotoxikus reakciók gyakorisága és jellemzői [10]" című táblázatot a 32-33. Oldalon), rendkívül ritkán társul hepatotoxikus reakciókhoz..

A ceftriaxon, a cefuroxim, a cefazolin, a cefotaxim, valamint a karbapenemek és az aztreonam kezelésében akut májelégtelenség egyedi eseteit írták le [2]. A májban nem metabolizálódó gyógyszerek esetében a DILI kialakulásának kockázata alacsony [21].

Makrolidok és ketolidok

A makrolidok biztonságos gyógyszerek közé sorolhatók, mivel a főleg kolesztatikus hepatitisben megnyilvánuló hepatotoxikus potenciáljuk 100 ezer betegre 3,6 esetre becsülhető. Nagy dózisban és / vagy hosszú távú alkalmazás növelheti a májműködési zavar kockázatát [48]. A CYP3A4-nel való kölcsönhatás képességétől függően az összes makrolid három fő csoportra osztható: 1) ennek az izoenzimnek az erős inhibitorai (troleandomicin, eritromicin és klaritromicin); 2) a CYP3A4-re gyengébben ható gyógyszerek (midekamicin, josamicin és roxitromicin) és 3) olyan gyógyszerek, amelyek nem befolyásolják a CYP3A4 aktivitását (azitromicin, spiramicin és diritromicin) [49]. Az első csoportba tartozó gyógyszerek a CYP3A4 részvételével metabolizálódnak, és N-demetilezés útján reaktív nitrozoalkánokat képeznek, amelyek kötődnek a citokróm P450-hez. A metabolit és az enzim aktív központja között komplex képződése kovalens kötésen keresztül történik, ami az utóbbi aktivitásának visszafordíthatatlan gátlásához vezet. A második csoport gyógyszerei kisebb mértékben alkotnak komplexeket, a harmadik csoport egyáltalán nem képez komplexeket citokrómmal. Úgy gondolják, hogy a reaktív metabolitok képződése és a gyógyszerkölcsönhatások miatt a hepatotoxicitás kockázata az eritromicin és a troleandomicin esetében a legmagasabb (különösen hosszan tartó alkalmazás és / vagy nagy dózisok esetén), és elhanyagolható az azitromicin, spiramicin és diritromicin esetében [48]..

Az eritromicin különböző észterei eltérő hepatotoxicitási potenciállal rendelkeznek, és ettől a mutatótól függően a következő sorrendben vannak elrendezve: etil-szukcinát> észterát> sztearát> propionát [2]. Általában a hepatotoxikus reakciók kockázatát az eritromicin alkalmazásakor meglehetősen magasnak értékelik [50]. Számos vizsgálatban a transzaminázok szintjének növekedését figyelték meg azoknak a betegeknek a 15% -ánál, akik 2 hétnél hosszabb ideig eritromicint, hepatitist - 2% -nál kaptak [51, 52]. Néhány fejlett farmakovigilancia-rendszerrel rendelkező országban az eritromicin a spontán jelentések elemzésének eredményei szerint a hepatotoxikus reakciók gyakoriságában megelőzi az amoxicillint / klavulanátot, flukloxacillint és más antibakteriális szereket [53]. A WHO farmakovigilanciai adatbázisának elemzése, amely spontán jelentéseket kap a gyógyszer mellékhatásairól a világ minden tájáról, azt is kimutatta, hogy az eritromicin a ceftriaxonnal és a minociklinnel együtt a 15 olyan gyógyszer közé tartozik, amelyek leggyakrabban hepatotoxikus reakciókkal társulnak 18 év alatti gyermekeknél és serdülőknél., és a második helyen áll (a rifampicin után) az újszülötteknél leggyakrabban DILI-t okozó antibiotikumok között [54].

A klinikai vizsgálatok eredményei és a farmakovigilanciai adatok alapján kiszámított DILI előfordulása eritromicin hatására 3,6 / 100 000 recept volt [2, 11]. Hasonló adatokat kaptunk egy retrospektív kohortos vizsgálatban, amely az eritromicin alkalmazásával összefüggő kolesztatikus sárgaság kialakulásának kockázatát értékelte (3,6 / 100 000 felhasználó) [55].

Az eritromicin által kiváltott DILI prognózisa általában kedvező, a halálozás rendkívül ritka [24, 53]. Egy brit vizsgálat eredményei szerint 1 millió beteg közül 2,28-nak, aki 10 napos gyógyszeres kezelésben részesült, akut hepatitis miatt kórházi kezelésre van szükség [56].

Kevesebb adat található a klaritromicinről, de a közzétett esetek azt sugallják, hogy annak az eritromicinhez hasonló hepatotoxicitási profilja van, és úgy tűnik, hogy a DILI hasonló kockázatával jár [57, 58]. Különösen egy brit populációalapú vizsgálatban a klaritromicinnel végzett hepatotoxicitás korrigált esélyaránya még valamivel magasabb volt, mint az eritromiciné (6,1 és 5,3) [23]. Hasonló eredményeket kaptak osztrák szakértők, amikor kiszámították a klaritromicin hepatotoxicitásának gyakoriságát 100 000 receptenként [2]. 3,8 volt (szemben az eritromicin 3,6-jával). Idős betegeknél, ha nagy dózisú gyógyszert szednek, reverzibilis kolesztatikus hepatitis alakulhat ki [57]. Fulmináns májelégtelenség, köztük halálos kimenetelű esetek [57-60], valamint progresszív kolesztatikus májkárosodás következtében bekövetkezett haláleseteket írtak le egy 59 éves, cukorbetegségben szenvedő és krónikus veseelégtelenségben szenvedő nőnél, aki rövid ideig klaritromicint kapott (1 g / perc). nap 3 napig) [61]. Mivel a klaritromicin, csakúgy, mint az eritromicin, a CYP3A4 gátlója, a hepatotoxikus reakciók kialakulásának kockázata jelentősen megnőhet a gyógyszerkölcsönhatások jelenlétében, valamint az alapbetegség hátterében [60].

Egy másik jól tanulmányozott makrolid a biztonság kedvéért az azitromicin. Az eritromicin és a klaritromicin mellett ez az egyik legelterjedtebb gyógyszer ebben a csoportban a világon, egyes országokban fogyasztása szempontjából jelentősen megelőzi a többi makrolidot. Például az Egyesült Államokban 2009-ben az azitromicin az összes gyógyszer között az 5. helyet foglalta el a receptek száma alapján (53,8 millió recept) [62].

Kémiai szerkezete szerint az azitromicin azalid (15-tagú makrolid), és számos előnnyel rendelkezik más makrolidokkal szemben, többek között a lehetséges hepatotoxicitás szempontjából. A jelentéktelen anyagcsere és a gyógyszerkölcsönhatások elhanyagolható kockázata mellett ez az azitromicin más makrolidokhoz képest lényegesen alacsonyabb (kumulatív) dózisával is jár. Például légzőszervi fertőzések esetén az eritromicin adagja 14 000-20 000 mg, klaritromicin - 7 000-10 000 mg, josamicin - 10 500-15 750 mg, míg az azitromicin - 1500 mg.

Az azitromicin hepatotoxicitásának alacsony potenciálját a farmakoepidemiológiai vizsgálatok eredményei igazolják. Chang C. Y. és Schiano T. D. áttekintő cikke 7 prospektív és retrospektív tanulmány adatait közli, amelyek az általános orvosi gyakorlatban alkalmazott kábítószer-hepatotoxicitás vizsgálatának szenteltek [63]. Egyikük sem tárta fel az azitromicin által okozott májkárosodás egyetlen esetét. A Pubmed publikációkat tartalmaz csak a reverzibilis intrahepatikus kolesztázisról, amikor felnőtt betegeknél azitromicint szedték, akik többségének további kockázati tényezői voltak [64–67]. Gyermekeknél csak a májenzimek tünetmentes emelkedését írták le [68].

Az azitromicinnel kezelt betegek FDA spontán mellékhatásainak adatbázisában (AERS) 24 DILI-esetet (19 felnőttnél és 5 gyermeknél) regisztráltak 1991/1/1000 és 2000/7/19 közötti időszakra, 5 esetben mely azitromicint alkalmazták potenciálisan hepatotoxikus gyógyszerekkel (paracetamol és / vagy NSAID-k) együtt [69]. Ebben az időszakban az azitromicin-receptek száma meghaladta a 200 milliót, így a súlyos hepatotoxikus reakciók előfordulási gyakorisága kevesebb volt, mint 0,01 eset 100 000 receptre (kevesebb, mint 1 eset 10 000 000 receptre). A WHO adatbázisában (VigiBase) nincsenek jelentések azitromicinnel kezelt gyermekek és serdülők súlyos DILI-ről [54]. Meg kell jegyezni, hogy ennek az adatbázisnak az elemzésekor csak két makrolidot azonosítottak, amelyek használata 18 év alatti személyeknél hepatotoxicitással járt - eritromicin és josamicin..

Az FDA honlapja (http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommissions/CommissionsMeetingMaterials/PediatricAdvisoryComm Committee/UCM204775.pdf) tartalmaz egy dokumentumot is, amely az azitromicin gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazásakor jelentett forgalomba hozatalt követő nemkívánatos események elemzését tartalmazza. Az elemzés az AERS rendszer adatain alapul, amely üzeneteket kap a gyógyszergyártóktól, az orvosi és gyógyszeripari dolgozóktól és a betegektől. A 2005. június 10-től 2009. szeptember 30-ig terjedő időszakban az AERS három súlyos DILI-esetet kapott az azitromicint szedő gyermekeknél, amelyek közül az egyikben májtranszplantációra volt szükség, de okozati összefüggést a gyógyszerrel nem bizonyítottak. ezek közül, mivel minden betegnek más tényezője volt, amely DILI-t okozhat, ideértve a krónikus szívelégtelenséget, más hepatotoxikus hatású gyógyszerek alkalmazását és az akut vírusos hepatitist.

Más makrolidokat ritkább alkalmazásuk miatt kevésbé tanulmányoznak a farmakoepidemiológiai vizsgálatokban, azonban használatuk során DILI-ket is leírtak, beleértve a súlyosakat is [71-73].

A makroliddal rokon vegyületek közül a telitromicin, a ketolidcsoport egyetlen tagja okozza a legnagyobb aggodalmat a hepatotoxicitás kockázata szempontjából. E gyógyszer alkalmazásával az ALT szint enyhe vagy közepes növekedését regisztrálták még a forgalomba hozatal előtti vizsgálatok szakaszában is. Különösen a klinikai vizsgálatok harmadik fázisában szignifikánsan gyakrabban figyelték meg az ALT szint emelkedését a telitromicint kapó betegek csoportjában, mint a placebo csoportban. A gyógyszer orvosi gyakorlatban történő alkalmazásakor súlyos hepatotoxikus reakciókról számoltak be, beleértve azokat is, amelyek májtranszplantációt igényelnek és halálos kimenetelűek. Az FDA adatbázisában szereplő, a forgalomba hozatalt követő adatok elemzése alapján kiszámították a telitromicin alkalmazásával járó májelégtelenségről szóló jelentések gyakoriságát, amely 167 eset volt 1 millió személyévre [74]. A gyártó adatai szerint a telitromicin által kiváltott hepatitis 10 eset kezelt betegenként 7 eset gyakoriságával fordul elő [75]. Az FDA mellékhatások adatbázisába beérkezett spontán jelentések elemzése azt mutatta, hogy a telitromicin alkalmazásakor a hepatotoxicitás kockázata 82% -kal magasabb, mint más gyógyszerek alkalmazásakor [76]. A telitromicin által kiváltott DILI-t a tünetek gyors megjelenése jellemzi, beleértve a sárgaságot, a lázat, a hasi fájdalmat és egyes esetekben az ascitist [10]. A nemrégiben jelentett hepatotoxicitási 42 esetből 25-ben sárgaság alakult ki, 32-en kórházi kezelést igényeltek, 14-ben súlyos DILI-t diagnosztizáltak (4. és 5. fokozat), egy betegnél májtranszplantációt végeztek, négyen meghaltak [77]. A telitromicin újbóli beadása olyan betegnek, akinek az előző kúra során nemkívánatos májhatásai voltak, akut hepatitis relapszus alakult ki [78]. Az Egyesült Államokban és az Európai Unióban a hepatoxicitás miatt a gyógyszer alkalmazása a közösségben szerzett tüdőgyulladás eseteire korlátozódik, amelynek kórokozói rezisztensek más antibiotikumokkal szemben.

Fluorokinolonok

A szérum ALT-szintjének mérsékelt növekedését a fluorokinolonok csoporthatásaként tekintik. A piacról kivont trovafloxacin és temafloxacin alkalmazásakor megfigyelt súlyos DILI-k a szerkezetükben difluor-fenil-gyök jelenlétével járnak. Más fluorokinolonok, még kezdeti májbetegségben szenvedő betegeknél is alkalmazva, beleértve a tuberkulózis elleni kezelések részeként nyújtott hosszú távú kezelést is, ritkán okoztak súlyos hepatotoxikus reakciókat [12, 79, 80],

Tekintettel az e csoportba tartozó nagy gyógyszerfogyasztásra, úgy gondolják, hogy a fluorokinolonok alkalmazása során a hepatotoxikus reakciók, különösen a súlyos reakciók gyakorisága nagyon alacsony [11]. Például a franciaországi farmakovigilanciai adatok szerint a hepatitis, a nekrózis és a májelégtelenség előfordulása a levofloxacin esetében kevesebb, mint 1 eset / 5 millió recept [81]. A moxifloxacin alkalmazásakor a hepatotoxikus reakciók kockázata magasabb lehet. A klinikai vizsgálatok és a farmakovigilanciai adatok arra utalnak, hogy a betegek kb. 1–5% -ánál emelkedett májenzimek figyelhetők meg [82]. Az irodalom legalább 9 halálesetet ír le a DILI miatt, amikor ezt a gyógyszert használják [10]. Májelégtelenség eseteit, beleértve a haláleseteket is, más fluorokinolonok, különösen a ciprofloxacin és a levofloxacin alkalmazásával írták le. A gemifloxacin alkalmazásával járó hepatocelluláris elváltozásokat még nem írták le, de úgy gondolják, hogy ez elsősorban annak rövid piaci jelenlétének köszönhető [10]..

Aminoglikozidok

Az aminoglikozidok intrinsic hepatotoxicitásának lehetősége csekély vagy teljesen hiányzik [10], azonban vannak olyan esetek, amikor súlyos DILI-t alkalmaztak [83]. A májbetegségben szenvedő betegeknél fokozott a nefrotoxikus reakciók kialakulásának kockázata az aminoglikozidokkal szemben [84].

Tetraciklinek és glicilciklin

A fent említett nagy dózisú tetraciklinek intravénás beadása a hepatotoxicitás magas kockázatával jár, azonban alacsony dózisok szájon át történő alkalmazásakor e csoportba tartozó gyógyszerek nagyon ritkán okoznak DILI-t. Az egyik vizsgálatban a DILI előfordulása 1 eset volt 18 millió napi adagra, egy másik esetben - 3,7 eset 100 000 felhasználóra vagy 1,5 eset 100 000 receptre [23, 85]. A mikrovezikuláris steatosis jellegzetes májkárosodás, amelyet nagy intravénás dózisok és alacsony orális dózisokkal járó kolesztázis okoznak [10]. Az Orosz Föderációban be nem jegyzett minociklin, a nitrofurantoin mellett, leggyakrabban az antibakteriális gyógyszerek között krónikus autoimmun hepatitist okoz [86].

Ha a glicilciklin tigeciklin DILP glicilciklin csoportjának nemrégiben megjelent képviselőjét használja, a piacon még nem írták le [10]..

Szulfonamidok és ko-trimoxazol

A szulfonamidok és a ko-trimoxazol kolesztázist és májsejtekrózist okozhatnak. Eset-kontroll vizsgálatban a DILI szulfonamidokkal való kialakulásának esélyaránya 11,4 volt, és a 10 napos kúrát kapott millió betegre jutó kórházi ápolások száma 4,8 eset volt [56]. Ebben a csoportban a leginkább hepatotoxikus gyógyszer a szulfaszalazin [10]. Egy brit vizsgálat eredményei szerint a májból származó mellékhatások gyakorisága 1000 fogyasztóból 1 és hasonló, mint az amoxicillin / klavulanát esetében [23]. A szulfonamidok legtöbb hepatotoxikus reakciója enyhe és a kezelés abbahagyása után néhány héten belül önmaga megszűnik, de súlyos mellékhatásokat is leírtak, köztük fulmináns májelégtelenség eseteit ko-trimoxazollal [87, 88]. A szulfonamidok hepatotoxikus reakcióinak kockázata nagyobb a lassú acetilátorokban [89].

Linkozamidok

A lincosamid csoportban a legjobban vizsgált gyógyszer a klindamicin. Vegyes típusú májkárosodás jellemzi [10]. A betegek 50% -ánál az ALT szint tünetmentesen növekszik, amely a folytonos kezelés ellenére normalizálódik [2]. A súlyos DILI ritka [90].

Oxazolidinonok

A linezoliddal végzett hosszú távú kezelés egyetlen súlyos májelégtelenség és tejsavas acidózis esetét jelentette; a májbiopsziával mikrovezikuláris steatosis került elő [91]. Ez a károsodás a mitokondrium diszfunkciójával jár együtt a gyógyszer hatása alatt [92].

Nitrofuránok

A legjobban tanulmányozott gyógyszer ebben a csoportban a nifurantoin. Akut (kolesztatikus vagy granulomatózus) hepatitist [56] vagy krónikus autoimmun hepatitist okozhat antinukleáris antitestek, simaizom antitestek, hipergammaglobulinémia és tipikus szövettani leletek képződésével [86]. A DILI gyakorisága alacsony - körülbelül 0,0003% [2]. A gyógyszer hosszú távú (több mint 10 napos) használatát az egyik fő kockázati tényezőnek tekintik. A prognózis általában jó, általában a gyógyszer megvonása gyors javuláshoz vezet. A hepatoxikus reakciókat főként nőknél írják le, de ez összefüggésben áll a nitrofurantoin túlnyomó többséggel történő alkalmazásával a szövődmény nélküli húgyúti fertőzések megelőzésében és kezelésében ebben a betegcsoportban..

Egyéb antibakteriális gyógyszerek

A hiperbilirubinémia a leggyakoribb mellékhatás a fuzidinsav hosszú távú alkalmazásakor [93]. Dózisfüggő kolesztatikus reakciókat okozhat, különösen intravénásan adva. Ezek az elváltozások az epe kiválasztódásának gyógyszer által okozott károsodásának két mechanizmusán alapulhatnak [94].

A nitroimidazolszármazékok, köztük e csoport legelterjedtebb gyógyszere, a metronidazol, ritkán társulnak hepatotoxicitással, különösen súlyos. A rendelkezésre álló szakirodalomban csak egy jelentés található a fulmináns májelégtelenség kialakulásáról, amikor ezt a gyógyszert szedik egy fiatal nőnél, aki korábban sárgaságú volt, valamint négy mérsékelt vagy súlyos hepatotoxicitásról számoltak be, köztük egy olyan esetet, amelynél májtranszplantációt igényelnek a hatalmas szubakut necrosis miatt. metronidazol és spiramicin kombinált gyógyszert kapó betegeknél [73].

A kloramfenikol alkalmazásakor kolesztázis és sárgaság ritka eseteit írták le. Mivel a gyógyszer több évtizedes használata a legtöbb országban szigorúan korlátozott a súlyos hematológiai reakciók miatt, ezért a főként Észak-Amerikában és Nyugat-Európában végzett farmakoepidemiológiai vizsgálatokban nem lehet felmérni annak hepatotoxikus reakcióinak kockázatát. A kloramfenikol a máj mikroszomális enzimjeinek gátlója, ezért a gyógyszeres interakciókkal megnőhet a hepatotoxicitás kockázata..

Az antibakteriális szerek alkalmazásakor a hepatotoxikus reakciók részletesebb leírását a táblázat tartalmazza. (lásd a "A legelterjedtebb antibakteriális szerek által okozott hepatotoxikus reakciók gyakorisága és jellemzői [10]" táblázatot a 32-33. oldalon).

Így az antibakteriális gyógyszerek, a hepatotoxikus reakciók viszonylag alacsony gyakorisága ellenére, különösen a súlyosak, általában DILI-t okozhatnak. Az antibiotikumok felírásakor figyelembe kell venni az ismert kockázati tényezőket, beleértve azokat is, amelyek a specifikus gyógyszerekre jellemzőek (lásd a „Legszélesebb körben alkalmazott antibakteriális szerek által okozott hepatotoxikus reakciók gyakorisága és jellemzői [10]” táblázatot a 32–33. Oldalon). Az antibiotikumok hepatotoxikus reakciói sok esetben sajátos természetűek és nem láthatók előre, ezért mielőtt a fejlődésükhöz hozzájáruló genetikai tényezők meghatározódnának és a rutinszerű használatra rendelkezésre álló farmakogenetikai tesztek kidolgozódnának, a súlyos DILI megelőzésének fő intézkedése az orvosok és a betegek ébersége. a hepatotoxicitás jelei és megjelenésük esetén - a gyógyszer gyors megvonása [10].

Irodalom

  1. Andrade R. J., Lucena M. I., Fernandez M. C. és mtsai. Kábítószer által kiváltott májkárosodás: 461 incidens elemzése, amelyet 10 év alatt nyújtottak be a spanyol nyilvántartásba // Gasztroenterológia. 2005; 129: 512-21.
  2. Leitner J. M., Graninger W., Thalhammer F. Az antibakteriális szerek hepatotoxicitása: Patomechanizmusok és klinikai // Fertőzés. 2010; 38: 3–11.
  3. Mengoli M., Parmeggiani D., Mengoli M. C. és mtsai. Gyógyszer által kiváltott hepatotoxicitás: 26 beteg klinikai és biokémiai jellemzői és az irodalom áttekintése // Recenti Prog Med. 2011, jún; 102 (6): 253-260.
  4. Biour M., Jaillon P. Gyógyszer által kiváltott májbetegségek. Pathol Biol (Párizs). 1999; 47: 928-937.
  5. Bell L. N., Chalasani N. Az idioszinkratikus gyógyszerek által kiváltott májkárosodás epidemiológiája // Semin Liver Dis. 2009; 29 (4): 337-347.
  6. Robles M., Toscano E., Cotta J. és mtsai. Antibiotikumok által kiváltott máj-toxicitás: mechanizmusok, klinikai jellemzők és oksági értékelés // Curr Drug Saf. 2010. július 2.; 5 (3): 212-222.
  7. Petronijevic M., Ilic K., Suzuki A. A gyógyszer okozta hepatotoxicitás: adatok a szerb farmakovigilanciai adatbázisból // Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2011, ápr; 20 (4): 416-423.

A hivatkozási lista további részével kapcsolatban kérjük, forduljon a szerkesztőséghez.

E. A. Ushkalova *, az orvostudományok doktora
E. A. Korovjakova **, az orvostudomány kandidátusa, egyetemi docens

* Az FGBU NTs AGiP, az Orosz Föderáció Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztériumának V. I. Kulakov akadémikus nevét viseli,
** RUDN, Moszkva

Májelégtelenség

Csak fél évszázaddal ezelőtt ezt a diagnózist nem diagnosztizálták, és összetévesztették mérgezéssel, szív- és érrendszeri elégtelenséggel, tüdőelégtelenséggel és más patológiákkal. Hasonló összehangolás volt az oka annak, hogy ennek a kóros állapotnak nincsenek kifejezett, csak rá jellemző jelei. Nézzük meg, mi ez a betegség, és hogyan kell kezelni..

Ami

Jelenleg a májelégtelenség olyan klinikai szindrómát jelent, amely a máj kompenzációs funkcióinak megsértése eredményeként jelent meg.

Betegség esetén a máj nem képes kielégíteni és kielégíteni a szervezet anyagcsere szükségleteit, és meghatározni a belső mikrokörnyezet stabilitásának megőrzését - az egész test szenved.

Nincsenek olyan anyagcseretípusok, amelyeket a máj nem ellenőrizne. Ezért a legtöbb sürgősséget májelégtelenség fejezheti ki és súlyosbíthatja..

Az okok

A májelégtelenség minden lehetséges májbetegség miatt kialakulhat, beleértve:

  • Az epeutak elzáródása, amelyet az epe nyomásának megnövekedése okoz az epevezetékben, ami a máj nyirok- és vérkeringésének zavarához vezet, és biztosítja sejtjeinek megsemmisülését.
  • Más rendszerek és szervek patológiája - autoimmun és fertőző betegségek, endokrin, érrendszeri, szívbetegségek.
  • Mérgezés olyan anyagokkal, amelyek megzavarják a máj szerkezetét és működését.
  • Extrém körülmények a test számára.

A májszövetekben bekövetkező változások általában azonosak. Mivel a májsejtek rendkívül érzékenyek az oxigénhiányra, a patológiák szinte azonnal megjelennek.

Részletek a betegségről és annak lefolyásáról ebben a videóban.

A betegség kialakulása és tünetei

A májelégtelenség tüneteit a májkárosodás típusa és a betegség akut kialakulása határozza meg.

Az akut májelégtelenség kialakulása gyors ütemben, 3-8 óra vagy egy kicsit hosszabb - 1-2 nap alatt jelentkezik, és ha időben kezdi a kezelést, akkor esélye van legyőzni egy ilyen kóros állapotot.

Ami a krónikus elégtelenséget illeti, kialakulása nem azonnal következik be. Legalább 2-3 hét / hónap kell, azonban provokatív szempontok jelenlétében (alkoholos italok fogyasztása, visszérgyulladás, alacsony immunitás, bizonyos gyógyszerek szedése) rövid időn belül előfordulhat májkóma..

Az elégtelenséget az ízlési preferenciák megváltozása és az étvágycsökkenés fejezi ki, a dohányzók körében idegenkedik a cigarettától, megszűnik az alkoholfogyasztási vágy, depresszió, apátia alakul ki, és csökken a munkaképesség.

A betegség elhúzódó krónikus fejlődése esetén a következő tünetek figyelhetők meg:

  • a bőr sárgasága (vagy a bőr szürkéssé válik);
  • a vitaminok anyagcseréje észrevehetően zavart (az ember rosszul kezd látni szürkületben, sötétségben);
  • megsértések vannak az endokrin rendszerben;
  • különféle vérzés (szervrendszerekben).

Általános szabályként megtalálhatja a májelégtelenséget okozó kóros állapot tüneteit. A vér biokémiai jellemzőiben számos változás figyelhető meg..

A máj valószínűsége májelégtelenség esetén 80-90%.

Szakasz

  • Az első

A májelégtelenség első szakaszában a betegség kialakulásának semmilyen jele nem jelenhet meg.

A II. Szakaszban néhány tünet észrevehetővé válik: az éles munkaképesség csökken, a test általános gyengesége megjelenik, hasmenés, émelygés és más hasonló nagyon kellemetlen érzések gyakran megfigyelhetők.

A III. Stádiumot a test összes folyamatának súlyos zavarai jellemzik, és nemcsak a májat érintik - minden szerv és rendszer szenvedni kezd. Ha lokálisan krónikus májbetegségeik vannak, akkor teljes kimerültség jelentkezik. A májkóma ebben a szakaszban bármikor előfordulhat..

A májelégtelenség az utolsó szakaszban fulmináns májelégtelenséget eredményez, és a helyzetek 80 százalékában a beteg halálához vezet, függetlenül az összes korábbi kezeléstől.

Hepatargia (egy speciális klinikai szindróma) szükségszerűen bekövetkezik, és nem azonnal alakul ki, hanem 3 szakaszból áll:

  • Precomatous fázis

Az 1. szakaszban általában gyorsan súlyosbodó anorexia van (az étvágy megszűnik), gyakran hányinger jelentkezik, a máj mérete csökken, a vérszérum egyes biokémiai paraméterei drámai módon megváltoznak.

  • Fenyegető kóma

Továbbá a pszichében zavarok figyelhetők meg, depressziós állapotok alakulnak ki, eltűnik a vágy valamire. Az impulzív viselkedés velejárója, a memória funkciói károsodnak, álmatlanság lép fel. Néha előfordul a végtagok megrándulása. Ha a kezelést megkezdik, akkor a betegnek esélye van megszabadulni ezektől a tünetektől..

  • Májkóma

Májkóma bekövetkezésekor izgalom figyelhető meg, amelyet ingerlékenység és apátia követ. Gyakran előfordul, hogy egy személy elveszíti eszméletét ebben az állapotban. A betegek végtagjai hidegek, az arc beesett, a máj jellegzetes szaga észrevehetővé válik a szájüregből és a bőrből, gyakoribb a vérzéses tényezők előfordulása.

Diagnosztika

A potenciálisan betegekkel való kommunikáció során az orvosok tisztázzák, hogy isznak-e alkoholos italokat, volt-e vírusos hepatitisük, vannak-e valamilyen anyagcserével, rákkal, krónikus májbetegségekkel összefüggő betegségek, szednek-e gyógyszereket.

Az EEG a fő módszer a májelégtelenség és annak prognózisának kimutatására. A májbiopsziára vonatkozó információk eltérhetnek - minden annak a betegségnek tudható be, amelynek következtében a májelégtelenség megjelent.

A májelégtelenség megkülönbözteti az agyhártyagyulladást, az agyvelőgyulladást, a stroke-ot.

Kezelés

A májelégtelenségben szenvedő betegek (a betegség kialakulásának szakasza nem számít) azonnali kórházi kezelés alá esnek.

Májelégtelenség esetén, amely hirtelen jelentkezett, és ha a májkóma már eljött, fokozott gyógyszeres kezeléssel támogatni kell a beteg életét a legkritikusabb időszakban (3-5 nap), támaszkodva arra, hogy a máj képes meggyógyulni..

  • A toxikus faktor kiküszöbölése

Megszervezik a fő patológia kezelését, és toxikus hepatosis esetén olyan intézkedésekhez folyamodnak, amelyek a toxikus faktor megszüntetéséhez vezethetnek. A széklet megszüntetésére gyógyszereket, beöntéseket használnak. Ebben az esetben a glutaminsav biztosítja az ammónia megkötését, amely hajlamos a sejtekben és szövetekben felhalmozódni - parenterálisan adják be.

Vitaminok, glutaminsav, glükóz intravénás injekcióit írják elő.

A májelégtelenségben szenvedő beteg antibiotikumok szedésének kérdése meglehetősen súlyos, ami gondos interakciót és a beteg ellenőrzését igényli az orvostól. A bármilyen májbetegségben szenvedők ugyanis fogékonyak a fertőző betegségekre, mint mindenki más. A szövődmények valószínűségének minimalizálása érdekében az ilyen betegeknek tudniuk kell, hogy a különböző antibiotikumok hogyan befolyásolják közvetlenül a májat..

Ha a májfunkciók károsodnak, és a májelégtelenség ennek hátterében kezd kialakulni, akkor bármely antibiotikum hatása gátolt. Tehát az antibiotikumok hosszú ideig keringenek a vérben, összehasonlítva azzal, hogyan történik ez egy olyan embernél, aki nem szenved hasonló betegségekben. Ugyanakkor sokszorosára nő annak valószínűsége, hogy az ilyen gyógyszerek mérgező hatást gyakorolnak a testre és különösen a májra..

Lázcsillapító fájdalomcsillapítókat nem szabad egyidejűleg alkalmazni az antibiotikumokkal.

Májelégtelenség esetén szigorúan tilos alternatív kezelési módszereket igénybe venni, mivel ez nem fogja elérni a kívánt hatást, és egy hasonló problémával küzdő beteg állapota ilyen mértékben veszélyezteti az életet. Csak hivatásos orvosok segítségére van szükség, és ebben az esetben az öngyógyítás lehetetlen.

Megelőzés

Az akut májelégtelenség megelőzése a toxikus / fertőző májkárosodás megelőzése. Ami a krónikus májelégtelenség megelőzését illeti, a májbetegségek komplex kezelésében áll, amely előfordulásának előfeltétele lehet. Fontos az alkoholizmus elleni küzdelem ilyen helyzetekben..

Ha kiküszöböli a májelégtelenséget okozó okot, lehetővé válik a májelégtelenség tüneteinek csökkentése..

Akik krónikus májbetegségben szenvednek, amelynek szövődménye a májelégtelenség, nem végezhetnek szakmai tevékenységet, ezért számukra végül rokkantsági ellátást adnak ki.

Diéta

Az életkor előrehaladtával a májsejtek már nem képesek annyi munkát legyőzni, mint egykor. A passzív életmód, a helytelen táplálkozás, az alkoholtartalmú italok és a gyógyszerek alkalmazása befolyásolja a máj jövőbeli munkáját és különféle változásokat okoz benne. Az asszisztens ilyen körülmények között a májelégtelenség diétája lesz. Ez a legegyszerűbb és leggyorsabb módszer a máj és az epeutak tisztítására..

Előny a tej és más hasonló ételek használata, nem lehet sok fehérjét enni, ráadásul beöntéseket és gyógyszereket használnak, amelyek hashajtó hatást váltanak ki - szükség van a fehérje bomlástermékeinek eltávolítására a belekből.

A májelégtelenség étrendjének sajátosságai:

  1. Folyamatosan be kell tartania egy bizonyos étrendet - számos termékre tiltás vonatkozik, és az ételeket speciális módon kell feldolgozni.
  2. A legtöbb embert megfélemlíti, hogy ragaszkodni kell a diétához. Az étrendnek változatlannak kell lennie, a kirakodás ideje alatt azonban jól megtisztíthatja a májat és az epevezetékeket.
  3. Általános szabály, hogy az étrend 11 napot tartalmaz, de vannak, akik rövid távú koplaláshoz folyamodnak - 3 vagy 5 napig.
  4. Ezenkívül az élelmiszer-fogyasztásnak töredékesnek kell lennie. Az adagok száma napi több mint 5 adagra oszlik.
  5. A napi élelmiszer-fogyasztástól függetlenül több mint 3 liter minőségi vizet kell inni.

Nem vehet igénybe ilyen étrendet azok számára, akik súlyos krónikus betegségekben szenvednek, amelyekben teljes étrendre van szükség. És mindenesetre egyáltalán nem szabad alkoholt és drogot fogyasztania. Keressen fel egy orvost és legyen egészséges!

Antibiotikumok szedése májelégtelenség esetén

A máj rendkívül fontos szerv, amely felelős a különféle anyagok anyagcseréjéért, részt vesz a toxinok és az anyagcsere-termékek eliminálásában is. A máj feldolgozásának termékei az epével együtt az epevezetékeken keresztül belépnek a belekbe, majd a széklettel természetesen ürülnek a testből.

Különböző májbetegségek, például hepatitis (vírusos, autoimmun, mérgező), hepatózis, cirrhosis, különféle neoplazmák, ciszták, fejlődési rendellenességek esetén azonban ez a szerv nem képes megbirkózni a rá ható terheléssel. A máj nem képes teljesen metabolizálni a különféle toxinokat, és továbbra is keringenek a vérben, kifejtve negatív hatásukat. Ezt az állapotot májelégtelenségnek nevezik. Ezt a diagnózist az orvos állítja fel a klinika, a vizsgálat, a vérvizsgálatok, a vizelet és néha a széklet alapján. Fontos szerepet játszik a máj és az epeutak ultrahangvizsgálata.

Az antibiotikumok májelégtelenség esetén történő kezelése nagyon súlyos kérdés, amelyhez az orvos szoros figyelmet igényel. Végül is bármely májbetegségben szenvedő ember ugyanúgy fertőző betegségbe kerülhet, mint bármely más. A szövődmények kockázatának minimalizálása érdekében az ilyen betegnek tisztában kell lennie azzal, hogy a különféle antibakteriális gyógyszerek hogyan hatnak a májra..

Károsodott májműködés és májelégtelenség kialakulása esetén a különböző antibiotikumok inaktiválása lelassulhat. Így tovább hosszabb ideig keringenek a vérben, mint egy egészséges embernél, és megnő a gyógyszerek toxikus hatásainak kockázata. Ez megnyilvánulhat számos szerv nemkívánatos mellékreakciójának kialakulásával számos szervben (vese, szív- és érrendszeri, idegrendszeri és vérképző rendszer), és maga a máj szövete is veszélyben van. Ez elsősorban a makrolid csoportba tartozó gyógyszerekre és más egyéni antibiotikumokra vonatkozik, mint például tetraciklin, doxiciklin, vankomicin stb. Ezeknek a gyógyszereknek a májelégtelenségben szenvedő embereknek alacsonyabbaknak kell lenniük, mint az egészségeseknek.

Erre a pontszámra vonatkozóan nincsenek külön egyértelmű ajánlások, az orvos minden esetben külön-külön jár el, figyelembe véve, hogy mely májbetegség vezetett munkájának megzavarásához, a kezdeti vér- és vizeletvizsgálatokhoz. A penicillin csoportba tartozó gyógyszerek, a cefalosporinok és a fluorokinolonok viszonylag biztonságosak ezeknek a betegeknek, és a választott gyógyszerek.

Óvatosnak kell lenniük, amikor olyan gyógyszereket is alkalmaznak, mint a paracetamol és az ibuprofen (lázcsillapítók) antibiotikumokkal együtt, mivel maguk is negatívan befolyásolhatják a májat.

Ha krónikus májbetegsége van, feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát, hogy vegye figyelembe ezt a tényt, mielőtt antibiotikumot ír fel Önnek..